[오늘의 논문 보석 – 18] 10월 3일자 논문 보석 💎 – 논문 천사 원혜원 –

안녕하세요 오늘의 K-BioX 논문 보석 조각가 원혜원입니다.
정말 긴 연휴 끝에 일상으로 돌아왔는데, 다들 좋은 하루 보내셨나요? 😊

과학자분들의 열띤 연구로 정말 보석 같은 수많은 논문들이 공개되고 있습니다.
K-BioX 회원분들은 매일 활발한 디스커션을 통해 보석 같은 논문들을 발굴해주시고 계신데요,
연휴기간에도 논문 발굴은 끊이지 않았습니다 !

저는 이 중에서 흥미로운 논문 2가지를 조각하여 여러분들께 전달드리고자 합니다.

오늘의 논문보석을 소개합니다 💎

1.Proportion of Never Smokers Among Men and Women With Lung Cancer in 7 US States
https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.6362

흡연자의 폐암 발병률이 높다는 것은 상식적으로 많이 알려진 사실이다. 하지만 비흡연자의 비율도 높은 편이다. 즉 폐암 발병과 흡연 여부는 흥미로운 연구주제가 될 수 있다. 과거에도 이를 주제로 한, US와 UK에서 폐암환자 중 비흡연자 비율에 대한 연구를 진행했으나, 이는 지역 병원의 소규모 집단을 대상으로 한 연구라는 점에서 한계가 있었다. 이전 연구의 한계를 극복하여 해당 논문에서는 더 큰 집단으로 대상으로 연구를 진행하였다. 새로 진단받은 폐암 환자 중 여성의 경우 84% 이상, 남성의 경우 90% 이상이 흡연 경험이 있었으며, 20세에서 64세 사이의 환자 중 약 절반은 현재도 흡연자였다. 폐암 환자 중 비흡연자의 비율은 여성이 남성에 비해 높았으며, 이 차이는 연령대, 인종/민족, 대부분의 조직학적 측면에서 나타났다. 특히, adenocarcinoma 환자들 중 비흡연자 비율이 높았으며, 이는 이전 연구와 일치하는 결과이다. 본 연구 결과는 전세계 전인구에게 적용하기에는 한계가 있지만, 이전 연구와 비교했을 때 대규모 인구 기반의 데이터를 기반으로 하고 있어 일반화 가능성이 높다고 볼 수 있다. 본 연구 결과는 현재 및 과거 흡연자 중 고위험군에 속하는 사람들 사이에서 담배 중단 및 폐암 검진을 강화하고 확대할 필요성을 강조하며, 폐암 위험 요인인 비흡연자에 대한 연구에도 주목해야 함을 시사한다

보석 발굴가 : 박승진님

2. Structural basis for the severe adverse interaction of sofosbuvir and amiodarone on L-type Cav channels
https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.024

antiviral drug인 sofosbuvir와 antiarrhythmics drug인 amiodarone 간의 약물 상호작용이 심장 박동 둔화로 인한 치명적인 문제를 발생시킬 수 있다. Sofosbuvir 혹은 MNI-1은 amiodarone에 의한 심근세포 칼슘 처리 억제를 강화하고, amiodarone은 다중 채널을 억제하는 기능과 L-type Cav channel에 대한 억제 작용을 하는 것으로 나타났다. 해당 연구에서는 보다 정확한 메커니즘을 밝히고자 amiodarone나 sofosbuvir를 단독으로, 혹은 sofosbuvir/MNI-1을 amiodarone과 결합시킨 Cav1.1 및 Cav1.3에 대한 체계적인 cryo-EM 구조 분석 결과를 제시한다. amiodarone 자체는 dihydropyridine 결합부위를 차지하는 반면, sofosbuvir는 단독으로 작용할 때 채널 내에서 발견되지 않는다. Amiodarone가 존재할 때 sofosbuvir/MNI-1은 특정한 상호작용을 통해 중심 채널의 중앙에 고정되며 이온 투과 경로를 직접 방해한다. 본 연구는 Cav channel의 구조적 분석을 통해 두 약물 간의 물리적 및 약리학적 상호작용의 분자 기반을 밝혀낸다. 연구 결과에 따라 의약품의 복합 사용에 따른 부작용 및 약물 상호작용에 대해 이해하고 적절한 치료법을 개발할 수 있다.