Introduction
강윤아 교수는 Washington University School of Medicine의 교수로 재직 중이며, THE KANG LAB (Kang lab)의 연구책임자입니다.
본 연구실에서는 hematopoietic system에서의 cell fate decision과 lineage specification mechanisms을 연구하고 있습니다. 혈액 생성에 관여하는 조혈모세포(hematopoietic stem cells; HSCs)와 다기능성 분화 줄기세포(multipotent progenitor; MPP)의 분화 경로를 조절하는 신호 전달 경로 및 유전적 네트워크에 대한 활발한 연구가 진행 중입니다. 특히 steady-state hematopoiesis에 주요 기능을 하는 MPP의 계통 분화 경로와 세포 다양성을 명확히 규명하고자 합니다. 이를 위해 lymphoid-primed MPP4와 기능적으로 구별되는 myeloid-biased MPP population에 해당하는 megakaryocyte (Meg)-biased MPP2, granulocyte/macrophage (G/M)-biased MPP3가 steady-state과는 다르게 노인과 골수성 백혈병 환자에게서 overproduction됨에 따라 G/M 또는 Meg의 생산이 증가하고 lymphoid 및 erythroid(E)의 생산이 감소함을 연구하고 있습니다. 궁극적으로는 이러한 편향된 혈액 세포의 생성을 균형있게 다시 조절함으로써, 노화 및 질병 치료 전략을 발굴하고자 합니다.
본 연구실의 핵심 연구주제는 다음과 같습니다.
1) Lineage priming mechanisms in HSCs
Signaling pathways functioning in priming HSCs towards lymphoid or erythroid lineage are not well understood nor the interplays between different signaling pathways in HSCs. Kang Lab aims to understand the signaling mechanisms of HSC lineage priming as currently focusing on NF-kB signaling.
2) G/M versus E priming in MPP3
MPP3 has two distinct subsets based on the endoplasmic reticulum (ER) volume and FcgR expression. ERhigh/FcgR+ MPP3 is a G/M primed MPP3 subset serving as a reservoir for rapid granulocyte macrophage progenitor (GMP) production. ERlow/FcgR– MPP3 represents the multipotent nature of MPP3 with erythroid potential. What regulates the transition from ERlow/FcgR– MPP3 to ERhigh/FcgR+ MPP3 is under active investigation in the lab focusing on Gata2 and unfolded protein response (UPR) signaling.
3) Meg versus E priming in MPP2
MPP2 preferentially produces megakaryocytes while maintaining other lineage potentials like erythroid lineage in permissive conditions. Thus, re-wiring lineage output of MPP2 from megakaryocytes to erythrocytes can be beneficial in the elderly and cancer patients such as myelofibrosis. Kang Lab is currently focusing on the epigenetic regulator Asxl1 mutation to investigate the underlying mechanisms of MPP2 lineage output.
Significant Research
편집| 박세현
